NR nikótínamíð ríbósíð, NMN -níkótínamíð einkirni, ogNADH minnkaði nikótínamíð adenín dínúkleótíðallar tilheyra NAD+ forverum eða skyldum sameindum. Þeir taka allir þátt í myndun og hringrás NAD+ í líkamanum og eru því álitnir mikilvægir meðlimir „næringarefnafjölskyldunnar gegn-öldrun. Svo, meðal þessara valkosta, hver er hentugri sem tilvalin NAD+ viðbót? Almennt séð ætti hágæða fæðubótarefni að hafa mikið aðgengi, gott öryggissnið, litla eituráhrif og nægjanlegan stuðning við klínískar rannsóknir. Út frá þessum viðmiðum er nauðsynlegt að framkvæma kerfisbundna samanburðargreiningu á mismunandi þáttum.
NR (níkótínamíð ríbósíð)
NR, eða nikótínamíð ríbósíð, er óbeinn undanfari NAD+. Það krefst margra umbreytingarþrepa í líkamanum til að mynda virkt NAD+. Frásog og umbreytingarvirkni NR takmarkast af ýmsum þáttum. Þess vegna er aðgengi þess lægra en NMN eða NADH. Nánar tiltekið eru tvær meginleiðir fyrir umbreytingu NR í NAD+. Sú fyrri er sú að NR er fyrst fosfórýlerað til að mynda NMN, sem er síðan frekar umbreytt í NAD+. Hin síðari er í gegnum flókið fimm-þrep efnahvarf: NR → nikótínamíð (NAM) → → NAM einkirni)} → NAM einkirni (NAAD) leiðir eru tiltölulega flóknar. Ennfremur er viðskiptahlutfall þeirra takmarkað af{10}}takmarkandi ensímum eins og NPK1, NPK2 og NAMPT.
Meira um vert, rannsóknir á dýrum og mönnum sýna að NR er mjög óstöðugt í líkamanum og brotnar auðveldlega og hratt niður í hefðbundið vítamín B3, nefnilega nikótínamíð (NAM). Eftir inntöku er megnið af nikótínamíð ríbósíð klóríðduftinu brotið niður í NAM, sem leiðir til þess að raunveruleg frásogsvirkni þess er mun minni en önnur NAD+ forefni. Þetta er aðeins um einn-tíundi til einn-hundraðasti af NMN eða NADH. Þess vegna, þrátt fyrir möguleika NR sem undanfara NAD+, er raunverulegt aðgengi þess verulega takmarkað. Þetta krefst háþróaðrar mótunarhönnunar og umbreytingaraðferða til að ná betri virkni.
1. Klínískar rannsóknir á NR
Þrátt fyrir að það séu fleiri klínískar rannsóknir á nikótínamíð núkleósíði (NR) en nikótínamíð einkirningi (NMN), er raunveruleg virkni þess örlítið lakari. Strax árið 2004 sýndu tengdar rannsóknir að NR gæti dregið úr aldurstengdri-virkni í ýmsum múslíkönum og rannsóknir á dýranotkun eiga sér 20 ára sögu. Hins vegar byrjaði raunveruleg notkun NR hjá mönnum mun seinna, með aðeins um 12 ára notkun síðan 2012.
Hingað til hafa 66 klínískar rannsóknir tengdar NR verið birtar, þar af aðeins 8 lokið og hafa niðurstöður. Flestar rannsóknir hafa komist að því að NR getur á áhrifaríkan hátt aukið NAD+ gildi í blóði, en áhrif þess á að bæta NAD+ í vöðvavef eru takmörkuð. Jákvæðar niðurstöður í dýratilraunum varðandi orkuefnaskipti, insúlínnæmi og hjarta- og lungnastarfsemi hafa sjaldan verið endurteknar í rannsóknum á mönnum.
Á heildina litið hefur NR takmörkuð áhrif á NAD+ lífeðlisfræðilega stjórnun. Þrátt fyrir að það geti beint viðbót við NAD+, gæti dreifing þess og tímasetning aðgerða ekki verið að fullu í samræmi við raunverulegar þarfir, og almennur heilsufarslegur ávinningur þess er enn óviss, sem krefst fleiri -langtíma, stórra- mannarannsókna til sannprófunar.
2. Aukaverkanir:
Efnafræðilega tilbúið NR hefur mögulega öryggisáhættu í för með sér. Vegna þess að NR er ekki hægt að búa til náttúrulega, verður að bæta klór við við framleiðslu til að viðhalda stöðugleika, sem gerir það að ó-náttúrulegri vöru. Sumar rannsóknir og viðbrögð neytenda benda til þess að NR til inntöku geti valdið æðavíkkun, húðroða og jafnvel haft áhrif á vöðvastarfsemi og hreyfigetu. Þess vegna krefst öryggi þess frekara mats.
NMN (-níkótínamíð einkirni)
NMN (-nicotinamide mononucleotide) er bein undanfari NAD. Eftir að hafa farið inn í mannslíkamann er því breytt í NAD⁺ með hraða-takmarkandi ensíminu NMNAT. Þetta umbreytingarferli krefst orku (ATP) og takmarkast af virkni-hraðatakmarkandi ensímsins. Þess vegna er viðskiptaskilvirkni ekki ótakmörkuð. Í samanburði við aðra NAD forvera, eins og NR (níkótínamíð núkleósíð) eða NADH, sýnir NMN einstakan kost í umbreytingarhlutfalli. Þrátt fyrir að umbreytingarhlutfall þess sé takmarkað vegna-takmarkandi ensíms er það ekki takmarkað af mörgum ensímum eins og NR, þannig að heildarviðskiptavirkni þess er tiltölulega meiri. Til að bæta enn frekar skilvirkni viðskipta hafa vísindamenn reynt ýmsar aðferðir. Þetta felur í sér efnafræðilega breytingu á NMN, svo sem að bæta við vetni (H), til að vinna bug á flöskuhálsi-hraðatakmarkandi ensímsins.
1. Klínískar rannsóknir áNMN
Frá klínískum rannsóknum er NMN betri en NR. Árið 2013 uppgötvaði prófessor David Sinclair við Harvard læknaskólann fyrst -öldrunaráhrif NMN og tengdar rannsóknir hafa staðið yfir í meira en áratug síðan þá. Notkun NMN á mönnum hófst fyrir um átta árum síðan og nú eru 30 skráðar klínískar rannsóknir um allan heim. Rannsóknarniðurstöður sýna að NMN viðbót til inntöku getur aukið NAD⁺ magn í líkamanum verulega og þar með bætt ýmis aldurstengd lífeðlisfræðileg vandamál, þar á meðal oxunarálag, DNA skemmdir, taugahrörnunarsjúkdómar og taugahrörnun. Ennfremur hafa margar klínískar rannsóknir sannreynt öryggi NMN til inntöku, þar sem engar alvarlegar aukaverkanir fundust, sem sýna fram á hugsanlega hagkvæmni þess sem heilsubótarefni og inngrip við öldrun.
2. Reglugerðarviðurkenning NMN er einnig í stöðugri þróun.
Í nóvember 2022 tilkynnti bandaríska matvælastofnunin að NMN væri ekki lengur talið almennt fæðubótarefni, heldur lyf eða innihaldsefni sem þarfnast samþykkis FDA. Þessi stefnubreyting þýðir að notkun og kynning á NMN á Bandaríkjamarkaði verður háð strangari reglugerðum, en endurspeglar jafnframt hugsanlegt gildi þess á sviði læknisfræðilegra og næringarlegra inngripa. Í stuttu máli hefur NMN, sem beinn undanfari NAD⁺, vakið verulega athygli í öldrun gegn-og heilsustjórnun vegna einstakra umbreytingareiginleika, klínískra rannsókna og öryggissniðs.
3. ShugmyndEáhrifum
Engar augljósar aukaverkanir fundust. NMN er náttúrulegt efni í mannslíkamanum og hófleg inntaka veldur yfirleitt ekki aukaverkunum. Hins vegar krefst þetta að NMN fæðubótarefnin séu framleidd undir ströngu gæðaeftirliti til að tryggja að engar öryggishættir séu til staðar. Fólk sem beinlínis neytir hráefnis dufts skortir oft skilning á samsetningarferlinu, sem hefur í för með sér verulega öryggisáhættu. Ennfremur er NMN kíral efnasamband. Ef það er ekki hreinsað getur það einnig valdið hugsanlegum öryggisvandamálum. Þess vegna leggur iðnaðurinn sífellt meiri áherslu á öryggi framleiðslu og notkunar NMN og leggur áherslu á þörfina fyrir staðlaða ferla og hreinsunaraðferðir til að tryggja áreiðanleika vöru og örugga inntöku.
NADH (lækkað nikótínamíð adenín dínúkleótíð)
NADH er minnkað form NAD+. Eftir að það hefur farið inn í líkamann er hægt að brjóta það beint niður í NAD+ og vetni (H), sem losar orku í því ferli. Þessi eiginleiki gefur því einstaka yfirburði innan NAD+ fjölskyldunnar. Hvað varðar frásog og umbreytingarhlutfall er NADH ekki takmarkað af einu ensími, sem gerir það að skilvirkasta meðlim fjölskyldunnar. Bandaríska FDA hefur beinlínis lýst því yfir að NADH sé afar óstöðugt. Þessi óstöðugleiki er bæði kostur þess og flöskuháls í þróun þess. Sem fæðubótarefni sem hefur verið metsölubók í Evrópu og Ameríku í 30 ár stafar árangur eða mistök NADH af þessu.
1. Instöðugleiki
Vegna óstöðugleika þess brotnar það hratt niður eftir að hafa farið inn í líkamann. Ólíkt NR fer það ekki í gegnum margar umbreytingar, né hefur það áhrif á-takmarkandi ensím eða hefur orku-nýtandi efnahvarf eins og NMN. Þess vegna er viðskiptahlutfall þess langt umfram það beggja. NAD+, vetnið og orkan sem framleitt er við niðurbrot þess vinna samverkandi til að auka enn frekar and-öldrun. Hins vegar gerir þessi óstöðugleiki einnig mjög miklar kröfur til framleiðsluferlis vörunnar, sem leiðir til þess að mjög fáar NADH vörur eru á markaðnum sem tryggja sannarlega stöðugleika þeirra.
2. Frammistaða klínískra gagna:
18 klínískum rannsóknum hefur verið lokið. NADH var uppgötvað árið 1903 af nóbelsverðlaunahafa og notað til grundvallar líffræðilegra rannsókna. Það var ekki fyrr en árið 1987 sem prófessor Walther Birkmayer, sem uppgötvaði Parkinsonsveikilyf, beitti NADH á Parkinsonsjúklinga með ótrúlegum árangri. Síðan þá hafa rannsóknir á NADH á sviði heilsu og læknisfræði aukist verulega, sérstaklega öflug andoxunarefni og and-öldrun. Rannsóknir á beitingu NADH hófust árið 1987 og notkun þess hefur 37 ára sögu. Eins og er eru 19 skráðar klínískar rannsóknir um allan heim, 18 þeirra hafa verið lokið.
3. ShugmyndEáhrifum
NADH hefur gengist undir eiturhrifapróf á dýrum á rottum og hundum. Jafnvel við háan styrk hefur NADH ekki sýnt neinar eiturverkanir eða aukaverkanir. NADH er einnig eina náttúruvaran í NAD+ fjölskyldunni sem er samþykkt af Health Canada og fær NPN vottun.
Yfir 100.000 manns um allan heim hafa tekið NADH fæðubótarefni. Samkvæmt upplýsingum frá FDA Adverse Event Reporting System og CFSAN Adverse Event Reporting System (CAERS), hefur aldrei verið tilkynnt um aukaverkanir af völdum NADH til inntöku.
Þess vegna er NADH einnig viðurkennt sem lögmætt náttúrulegt fæðubótarefni af Drugbank, stærsta og umfangsmesta gagnagrunni heims yfir lyf og lyfjamarkmið.
Niðurstaða
NR, NMN og NADH gegna hvort um sig sérstöku hlutverki sem NAD⁺-tengd efnasambönd, en hagnýtt gildi þeirra er mismunandi þegar þau eru metin eftir aðgengi, öryggi og klínískum stuðningi. NR sýnir takmarkaða skilvirkni vegna flókinna viðskiptaferla og óstöðugleika. NMN býður upp á bætta umbreytingu og vaxandi klíníska staðfestingu, þó að það sé enn takmarkað af ensímmörkum og reglulegri stöðu í þróun. Aftur á móti sýnir NADH framúrskarandi frásogsskilvirkni og beina þátttöku í NAD⁺ hjólreiðum, studd af langtímanotkun og sterkum öryggisgögnum. Á heildina litið, á meðan NMN og NR eru áfram viðeigandi, virðist NADH vera skilvirkasti og áreiðanlegasti kosturinn sem NAD⁺ viðbót. Guanjie Biotech er NAD birgir. Við útvegum magn NR nikótínamíð ríbósíðs, NMN -níkótínamíð einkirninga og NADH minnkað nikótínamíð adenín dínúkleótíð á hágæða og samkeppnishæfu verði. Velkomið að spyrjast fyrir hjá okkur áinfo@gybiotech.com.
Heimildir
[1] Yoshino J, Baur JA, Imai S. NAD+ milliefni: líffræði og meðferðarmöguleikar NMN og NR[J]. Umbrot frumna, 2018, 27(3): 513-528.
[2] Bieganowski P, Brenner C. Uppgötvun á nikótínamíð ríbósíði sem næringarefni og varðveitt NRK gen koma á fót Preiss-Handler óháðri leið til NAD+ í sveppum og mönnum[J]. Cell, 2004, 117(4): 495-502.
[3] Conze D, Brenner C, Kruger CL. Öryggi og efnaskipti við langtímanotkun NIAGEN (Nicotinamide Riboside Chloride) í slembiraðaðri, tví-blindri, lyfleysu-stýrðri klínískri rannsókn á heilbrigðum of þungum fullorðnum[J]. Vísindaskýrslur, 2019, 9(1): 1-13.
[4] Gomes AP, Price NL, Ling AJY, o.fl. Minnkandi NAD+ framkallar gervivefsástand, truflar kjarnasamskipti-hvatbera við öldrun[J]. Cell, 2013, 155(7): 1624-1638.
[5] Lu H, Burns D, Garnier P, et al. P2X7 viðtakar miðla NADH flutningi yfir plasmahimnur stjarnfruma [J]. Lífefnafræðileg og lífeðlisfræðileg rannsóknasamskipti, 2007, 362(4): 946-950.
