Eiturefnamatskerfi NHDC
Matsniðurstöður Matvælaöryggisstofnunar Evrópu (EFSA)
Matvælaöryggisstofnun Evrópu (EFSA) er ein ríkasta stofnunin til að meta öryggi Neohesperidin Dihydrochalcone dufts. Matvælaaukefna- og bragðefnanefnd EFSA (FAF Panel) og Feed Additives and Products Panel (FEEDAP Panel) hafa framkvæmt kerfisbundið mat á NHDC sem aukefni í matvælum og fóðuraukefni, í sömu röð.
• Notið sem matvælaaukefni (E 959)
Árið 2022 lauk EFSA FAF Panel endurmati á NHDC sem sætuefni (E 959). Matið var byggt á 13-vikna rannsókn á eiturhrifum á rottum (Lina o.fl., 1990). Engar eiturefnafræðilega marktækar aukaverkanir sáust í hópi með mestu-skammta (4000 mg/kg líkamsþyngdar/dag). Á grundvelli þessara niðurstaðna ákvað FAF Panel viðunandi dagskammt (ADI) af 20 mg/kg Neohesperidin Dihydrochalcone dufts líkamsþyngdar/dag. Þetta gildi var reiknað út með því að nota 4000 mg/kg líkamsþyngdar/dag sem viðmiðunarpunkt. Notaður var 100-faldur óvissuþáttur milli tegunda og innan tegunda og 2-faldur framreikningsstuðull fyrir oflangvarandi til langvinn áhrif.
Sameiginlega FAO/WHO sérfræðinefndin um aukefni í matvælum (JECFA) mat sömu rannsókn árið 2012. Hún greindi frá -ekki -óhagkvæmri-áhrifagildi (NOAEL) upp á 760 mg/kg Neohesperidin Dihydrochalcone duft bw/dag} frá miðlungshópnum{5}. Munurinn á matunum tveimur stafaði aðallega af mismunandi túlkunum á eiturefnafræðilegu mikilvægi breytinga sem komu fram í hópnum með stóra-skammta. Þessar breytingar voru meðal annars minni líkamsþyngd, hækkuð þéttni alkalísks fosfatasa í plasma og aukin þéttni bilirúbíns.
• Notið sem fóðuraukefni
Neohesperidin Dihydrochalcone duft hefur verið heimilað í Evrópusambandinu sem skynfóðuraukefni í bragðefnisflokknum. Það er samþykkt til notkunar í fóður fyrir smágrísi, svíni, kálfa, sauðfé, fiska og hunda.
Árið 2025 lauk EFSA FEEDAP Panel uppfærðu leyfismati NHDC. Niðurstaða nefndarinnar var að Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC er áfram öruggt fyrir markdýrategundir, neytendur og umhverfið. NHDC reyndist einnig ekki-erta húð og augu og ekki vera húðnæmandi. Leyfilegur hámarksstyrkur er 35 mg/kg af heilfóðri.
Mat á erfðaeiturhrifum
Erfðaeiturhrif eru lykilmælikvarði í öryggismati matvælaaukefna. Í FGE.420 mati sínu komst EFSA að þeirri niðurstöðu að Neohesperidin Dihydrochalcone duft og byggingarhliðstæður þess veki ekki áhyggjur af eiturverkunum á erfðaefni. Þessi niðurstaða var byggð á yfirgripsmikilli yfirferð á upplýsingum um stökkbreytandi áhrif NHDC og skyldra flavonoids.
JECFA komst að svipaðri niðurstöðu. Það greindi frá því að NHDC sýndi neikvæðar niðurstöður í nokkrum in vitro og in vivo rannsóknum á eiturverkunum á erfðaefni.
Efnaskipti og útskilnaður
Efnaskiptaferill Neohesperidin Dihydrochalcone dufts hefur verið greinilega einkenndur. Samkvæmt matsskýrslum EFSA umbrotnar NHDC hratt og skilst út í spendýrum. Það safnast ekki fyrir í vefjum.
Rannsóknir á vatnadýrum, þar á meðal fiskum, hafa sýnt svipað efnaskiptamynstur. NHDC fylgir leiðum sem eru sambærilegar þeim sem sjást í spendýrum og safnast ekki fyrir í ætum vefjum. Því er ekki gert ráð fyrir að notkun þess sem fóðuraukefni auki verulega útsetningu neytenda.
Hesperetin dihydrochalcone, aglýkónform Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC, fylgir svipuðum efnaskiptaörlögum in vivo. Það umbrotnar aðeins í skaðlausar vörur.
Nýjustu framfarir í öryggisrannsóknum
Rannsókn á frumueiturhrifum
Rannsókn sem birt var í Food Bioscience í mars 2026 lagði kerfisbundið mat á frumuöryggi NHDCs in vitro. Rannsóknin notaði lifrarfrumukrabbameinsfrumulínu úr mönnum Hep3B og æðaþelsfrumur úr mönnum (HUVEC) sem líkön til að meta frumudrepandi áhrif NHDC. Helstu niðurstöður voru meðal annars:
• Áhrif á heilbrigðar frumur:
Í HUVEC líkaninu olli Neohesperidin Dihydrochalcone duft aðeins vægum frumueitrun. Engin dæmigerð merki um apoptosis sáust. Þessi einkenni eru ma tap á hvatberahimnugetu og breytingar á kjarnaformgerð. Niðurstöðurnar benda til þess að NHDC hafi litla eituráhrif á eðlilegar frumur úr mönnum innan prófaðs styrkleikasviðs.
• Áhrif á krabbameinsfrumur:
Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC sýndi ekki marktæka krabbameinsvirkni gegn Hep3B lifrarfrumukrabbameinsfrumum. Við hæsta styrkleika sem prófað var (300 ug/ml) var hömlunin aðeins 25,47%. Þetta náði ekki 50% hömlunarmörkum (IC50). Rannsóknin komst að þeirri niðurstöðu að NHDCs hafa ekki marktæka krabbameinsvirkni en sýna litla eituráhrif á heilbrigðar frumur. Höfundarnir sögðu að "NHDC virðist vera öruggt efnasamband sem skortir sterka krabbameinsvirkni."
• Reglugerð um flutning frumna:
Rannsóknir komust að því að Neohesperidin Dihydrochalcone duft minnkaði verulega flutningsgetu HUVEC frumna. Þetta bendir til þess að líffræðileg virkni þeirra geti falið í sér ó-apoptótískar leiðir sem tengjast hreyfingu frumna. Eiturefnafræðileg þýðing þessarar niðurstöðu er enn óljós. Hins vegar hafa þessi áhrif ekki verið flokkuð sem skaðleg.
Umræða um breytingar á skjaldkirtilshormónagildum
Í 90 daga rannsókn á eiturhrifum á hesperidín díhýdrókalkóni, aglýkóni af NHDC, komu fram breytingar á skjaldkirtilshormónagildum í öllum prófuðum skammtahópum (100–1000 mg/kg líkamsþyngdar/sólarhring). EFSA FAF Panel mat vandlega þessar niðurstöður. Nefndin komst að þeirri niðurstöðu að hormónabreytingunum fylgdu ekki merki um skjaldvakabrest. Engar vefjameinafræðilegar breytingar eða klínísk einkenni sáust. Þess vegna voru þessi hormónaáhrif ekki talin skaðleg. Þessi niðurstaða er mikilvæg til að skilja innkirtlaöryggi Neohesperidin Dihydrochalcone dufts og skyldra efnasambanda.
Eiturverkanir á fósturþroska
Engar eiturverkanir á móður eða fóstur komu fram í rannsóknum á eiturverkunum á þroska fyrir fæðingu. Þessar niðurstöður benda til þess að Neohesperidin Dihydrochalcone duftið skapar ekki greinanlega hættu fyrir fósturþroska við útsetningu á meðgöngu. Þetta styður heildaröryggissnið NHDC hjá almenningi.
Mat á váhrifum og öryggismörk
Mat á váhrifum fyrir matvælanotkun
EFSA notaði viðbótarútsetningartækni (APET) og einn skammtsútsetningartækni (SPET) í FGE.420 mati sínu til að áætla útsetningu fyrir Neohesperidin Dihydrochalcone dufti og skyldum efnum í fæðu. Miðað við viðmiðunarpunkt upp á 1000 mg/kg líkamsþyngdar/sólarhring var útsetningarmörk (MOE) fyrir bæði fullorðna og börn innan viðunandi marka. Þetta gefur til kynna að váhrifastigið við raunverulegar notkunaraðstæður sé langt undir skaðlegum skammti.
Fyrir hesperidín díhýdrókalkón reiknaði JECFA MOE upp á 15.000. Þessi útreikningur var byggður á NOAEL upp á 750 mg/kg líkamsþyngdar/sólarhring fyrir byggingarlega skylda efnið NHDC og áætlaða útsetningu í fæðu upp á 3000 ug/dag með því að nota SPET. Þetta gildi er miklu hærra en almennt viðurkenndur öryggisþröskuldur 100.
Mat á váhrifum fyrir fóðurnotkun
Fyrir umsóknir um fóður, staðfesti EFSA FEEDAP Panel að leyfileg notkun NHDC í dýrafóður leiðir ekki til frekari verulegrar váhrifa fyrir neytendur. Þessi niðurstaða byggir á tveimur þáttum. Í fyrsta lagi er Neohesperidin Dihydrochalcone duft skilið út hratt af dýrum. Í öðru lagi safnast NHDC ekki fyrir í ætum vefjum vatnadýra.
Niðurstaða:
Neohesperidin Dihydrochalcone duft er sætuefni og bragðbreytir sem hefur gengist undir áratuga eiturefnafræðilegar rannsóknir og eftirlitsmat. Engar vísbendingar eru um að Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC valdi eiturverkunum á erfðaefni, stökkbreytingum eða krabbameinsvaldandi áhrifum. Það ertir ekki- húð og augu og sýnir mjög litla eituráhrif í heilbrigðum frumum. Matvælaöryggisstofnunin hefur ákveðið ásættanlegan dagskammt (ADI) sem er 20 mg/kg líkamsþyngdar/dag og leyfilegur hámarksstyrkur 35 mg/kg fyrir fóðurnotkun. Nýlegar rannsóknir sem birtar voru árið 2026 styðja enn frekar hagstæð öryggissnið þess.
NHDC hefur verið samþykkt til notkunar í matvælum, fóðri og lyfjanotkun í mörgum löndum og svæðum. Upplýsingar sem National Health Commission of China gaf út varðandi umsóknir sínar árið 2025 sýna að reglugerðarferlið fyrir NHDC gengur jafnt og þétt.
Guanjie Biotech er faglegur Neohesperidin Dihydrochalcone birgir. Fyrirtækið veitir samhæfðum NHDC vörur til alþjóðlegra viðskiptavina með ströngum gæðaeftirlitskerfum og alþjóðlegum samræmisstöðlum. Við samþykktar notkunarskilyrði hefur Neohesperidin Dihydrochalcone duft vel-staðfest öryggissnið og getur talist samhæfður innihaldsefnisvalkostur við þróun lyfjaforma.
Heimildir:
[1] EFSA FEEDAP Panel (2011). Vísindalegt álit um öryggi og verkun neohesperidine dihydrochalcone sem fóðuraukefni fyrir grísi, eldisvín, kálfa, sauðfé, fiska og hunda.
[2] EFSA FEEDAP Panel (2014). Yfirlýsing um öryggi neohesperidín díhýdróchalcons fyrir fisk.
[3] EFSA FAF Panel (2022). Endur-mat á neohesperidine dihydrochalcone (E 959) sem matvælaaukefni.
[4] EFSA FEEDAP Panel (2025). Mat á fóðuraukefninu neohesperidine dihydrochalcone (2b959) fyrir grísi, eldisvín, kálfa, sauðfé, fiska og hunda vegna endurnýjunar leyfis þess. EFSA Journal, 23(10): e9681.
[5] EFSA FAF Panel (2024). Bragðefnahópsmat 420 (FGE.420): Hesperetin dihydrochalcone. EFSA Journal, 22(12): e9091.
[6] Neohesperidine dihydrochalcone sýnir engin marktæk krabbameinsáhrif á Hep3B frumur en sýnir hagstæð öryggissnið vegna lítillar eiturverkana í HUVEC frumum og Artemia salina. Matvælalíffræði, 2026, 108736.
[7] Wei Jing, Song Ruolan, Chen Xiang, o.fl. Rannsóknarframfarir á lyfjafræðilegum áhrifum Neomethylhesperidin dihydrochalcone og tilbúnum forverum þess [J]. Matvælaiðnaðartækni, 2022, 43(23): 436-449.
[8] JECFA (2012, 2021, 2022). Forskriftir fyrir bragðefni.
[9] Heilbrigðisnefnd ríkisins þjónustuvettvangur. Tilkynning um samþykkt nýrra matvælaaukefna (26. nóvember 2025; 12. desember 2025).
