NMN staðfesti í fyrsta skipti að það virkjar sjálfsát og ferroptosis í 75%-85% lifrarkrabbameinsfrumna í frumlifrinni og hamlar framgangi lifrarkrabbameins. Lifrarkrabbamein, einnig þekkt sem lifrarfrumukrabbamein (HCC), er eitt af algengustu illkynja æxlunum í heiminum, sem stendur fyrir 75%-85% frumkrabbameina í lifur (samkvæmt tölfræði, dánartíðni frumkrabbameins í lifur annar í heiminum 3)[1,2], sem er stór ógn við heilsu manna. Hefðbundnar meðferðir fela í sér lifrarskurð og lifrarígræðslu, en þessar aðferðir henta ekki alltaf öllum sjúklingum [3,4,5]. Þess vegna eru vísindamenn stöðugt að leita að nýjum meðferðaraðferðum. Guanjie líftækni hefur lagt áherslu áNMN magnduftí meira en 20 ár. Í dag skulum við tala um NMN lifrarkrabbamein.
Í apríl 2024 birti rannsóknarteymi frá læknaháskólanum í Kína rannsókn í hinu opinbera krabbameinstímariti "Molecular Carcinogenesis" til að kanna hlutverk og kerfi NMN í útbreiðslu og apoptosis lifrarkrabbameinsfrumna. Þessi rannsókn „sannar í fyrsta skipti að hreint NMN duft framkallar sjálfsát og ferroptosis í lifrarkrabbameinsfrumum í gegnum AMPK/mTOR leiðina og getur hindrað framgang krabbameins.
NMN eykur lifrarkrabbameinsfrumur
NAD+ stig inn
Rannsakendur meðhöndluðu lifrarkrabbameinsfrumur með mismunandi skömmtum afNMN magnduft(125, 250 og 500 μM) og mældu magn NAD+ og NADH innanfrumu til að reikna út NAD+/NADH hlutfallið. Rannsóknir hafa komist að því að þegar lifrarfrumukrabbameinsfrumur verða fyrir NMN eykst innanfrumu NAD+ innihald og hlutfall NAD+ og NADH eftir því sem NMN skammtur eykst. Og þessi aukning er skammtaháð, það er, því hærri skammtur af NMN, því meira magn NAD+ hækkar. Þetta gefur til kynna að NMN gæti hjálpað til við að bæta orkuefnaskipti þessara krabbameinsfrumna.
NMN hamlar frumufjölgun
Stuðla að apoptosis lifrarkrabbameinsfrumna
Rannsakendur vildu skilja áhrif NMN á vöxt og dauða lifrarfrumukrabbameinsfrumna, svo þeir útsettu frumurnar fyrir NMN áður en frumufjölgun og frumudauði voru metin. Þess vegna kom í ljós að með lengingu á NMN verkunartíma varð hömlun á frumufjölgun augljósari. Á sama tíma eru þessi hamlandi áhrif einnig skammtaháð, það er, því hærri skammtur af NMN, því sterkari hamlandi áhrif á frumufjölgun. Þetta var staðfest í tveimur mismunandi HCC frumulínum.
Auk þess að hindra frumufjölgun getur NMN einnig framkallað frumudauða í HCC frumum. Rannsakendur sáu með litun að eftir því sem NMN skammtur jókst, jókst apoptosis hlutfall HCC frumna einnig. Að auki hefur NMN einnig áhrif á tjáningu apoptosis-tengdra próteina. Nánar tiltekið jók NMN marktækt tjáningu for-apoptótískra próteina en minnkaði tjáningu and-apoptótískra próteina. Þessar breytingar benda til þessNMN magnduftgetur stuðlað að frumudauða HCC frumna með því að stjórna þessum lykilpróteinum. Að lokum jók NMN einnig verulega virkni tveggja frumudrepunartengdra ensíma og virkjun þeirra getur stuðlað enn frekar að frumudrepunarferlinu.
NMN stuðlar að sjálfsát í lifrarkrabbameinsfrumum
Autophagy er sjálfsmeltingarferli frumna sem hjálpar frumum að fjarlægja skemmd frumulíffæri og prótein. Rannsakendur vildu staðfesta hvortNMN magnduftgæti haft áhrif á sjálfsát, svo þeir skoðuðu nokkra sjálfsát sem tengdust eftirlitsþáttum. Það kom í ljós að nikótínamíð einkjarna duft stuðlaði að sjálfsátferli lifrarfrumukrabbameinsfrumna með því að auka hlutfall og tjáningu próteina sem tengjast sjálfsátu. Þetta getur hjálpað frumum að hreinsa skemmda hluti, en getur einnig haft afleiðingar fyrir lifun og fjölgun krabbameinsfrumna.
NMN veldur ferroptosis í lifrarkrabbameinsfrumum
Vísindamenn komust að því að þegar magn NMN meðhöndlaði lifrarfrumukrabbameinsfrumur gæti það aukið verulega innanfrumumagn ROS (sameind sem getur valdið frumuskemmdum) og malondialdehýði (MDA, merki um oxunarskemmdir). , sem dregur samtímis úr virkni súperoxíð dismutasa (SOD, ensím sem hjálpar frumum að standast oxunarskemmdir) og magn glútaþíons (GSH, mikilvægt andoxunarefni). Þessar breytingar benda til aukinnar oxunarálags.
Auk þess,NMN magnduftmeðferð jók einnig verulega járnmagn innanfrumu, sem er lykilatriði í ferroptosis. Frekari rannsóknir sýndu að NMN getur hækkað magn ferroptosis-tengdra próteina. Í stuttu máli, NMN duftuppbót getur framkallað ferroptosis í HCC frumum með því að stuðla að oxunarálagi og stjórna tjáningu ferroptosis-tengdra próteina.
NMN virkjar AMPK/mTOR feril
Hindra framvindu lifrarkrabbameins
AMPK (AMP-virkjaður prótein kínasi) og mTOR (spendýramarkmið rapamýsíns) eru tvær mikilvægar boðleiðir í frumum, sem gegna lykilhlutverki við að stjórna frumuvexti, efnaskiptum og lifun. Rannsóknir hafa komist að þvíNMN magnduftgetur virkjað AMPK boðleiðina og hindrað mTOR boðleiðina. Frekari sannprófunartilraunir komust að því að þegar AMPK var minnkað, snerist áhrif NMN í heild á innanfrumu járnmagn, prótein tengd sjálfsát og ferroptosis, apoptosis og lípíðperoxun að hluta til. Þetta þýðir að virkjun AMPK-boðaleiðarinnar getur verið einn af lykilþáttunum fyrir NMN til að beita æxlishemjandi áhrifum sínum.
NMN hindrar æxlisvöxt in vivo
Vísindamenn gerðu tilraunir á naktum músum og komust að því að NMN (níkótínamíð einkirning) jók marktækt NAD+ innihald og NAD+/NADH hlutfall í æxlisvef, minnkaði æxlisrúmmál og jók járnmagn í æxlisvef. NMN meðferð leiddi einnig til verulegs dreps á æxlisvef og jók fjölda apoptotic frumna. Auk þess,Nikótínamíð einkjarna duftminnkaði skammtaháð magn merkja sem meta frumufjölgun, en stjórnaði tjáningu sjálfsátatengdra próteina og hafði einnig áhrif á tjáningu ferroptosis-tengdra próteina.
Meðan á tilrauninni stóð,NMN magndufthafði engin áhrif á líkamsþyngd músa, né olli það vefjafræðilegum breytingum í hjarta, lifur og nýrum, sem sýnir gott öryggi. Samanlagt benda þessar niðurstöður til þess að NMN hafi æxliseyðandi áhrif in vivo án augljósra aukaverkana hjá músum.
Guanjie framleiðir hágæða magn NMN duft. Guanjie notar frostþurrkað ferli og lofttæmisþurrkað ferli til að framleiða NMN af miklum hreinleika sem er meira en eða jafnt og 99%. Ef þú hefur áhuga skaltu ekki hika við að hafa samband við okkur:info@gybiotech.com. Við skulum tala um NMN magn.
Heimildir:
[1]Sung H, Ferlay J,SiegelRL, o.fl.Global Cancer Statistics2020:GLOBOCAN áætlar nýgengi og dánartíðni á heimsvísu fyrir 36 krabbamein í 185 löndum.CA Cancer JClin.2021;71:209-249.
[2]Feng J,Li J,Wu L, et al.Umgeng hlutverk og stjórnun loftháðsglýkólýsu í lifrarfrumukrabbameini.J Exp Clin Cancer Res.2020;39:126.
[3]Bosetti C,TuratiF,La Vecchia C.Hepatocellular carcinoma epidemiology.Best Pract Res Clin Gastroenterol.2014;28:753-770.
[4] Lurje 1, Czigany Z, Bednarsch J, et al. Meðferðaraðferðir fyrir lifrarfrumukrabbamein (-) þverfagleg nálgun. IntJ MolSci.2019;20:1465.
[5]Zhu J,Yin T,Xu Y,Lu XJ. Meðferð við langt gengnu lifrarfrumukrabbameini: nýlegar framfarir, núverandi vandamál og framtíðarleiðbeiningar.JCell Physiol.2019;234:12122-12132.
[6]Sun ZLiuL,Liang H,Zhang L.Nicotinamide mononucleotide framkallar autophagy og ferroptosis viaAMPK/mTOR ferli í lifrarfrumukrabbameini.Mol Carcinog.2024 Apr;63(4):577-588.
