Á sviði fæðubótarefna og hagnýtra fæðuefna,3,3-díindólýlmetan (DIM)hefur vakið mikla athygli vegna hugsanlegs hlutverks við að stjórna estrógenefnaskiptum, sýna andoxunarvirkni og móta frumuhringinn. DIM hefur verið þróað í ýmis form fyrir heilsubótarefni, þar á meðal hylki, töflur og duft. Með aukinni notkun DIM á alþjóðlegum fæðubótarefnamarkaði vaknar mikilvæg spurning: Hefur DIM samskipti við önnur fæðubótarefni eða lyf?
Hvað eruEfnaskiptaleiðirafDIM?
Eftir að hafa farið inn í mannslíkamann er DIM díindólýlmetan duft fyrst og fremst umbrotið í lifur. In vitro og dýrarannsóknir hafa sýnt að DIM getur haft áhrif á virkni cýtókróm P450 (CYP) ensímkerfa, sérstaklega CYP1A1, CYP1A2 og CYP1B1. Þessi ensím, sem tilheyra CYP1 fjölskyldunni, taka þátt í umbrotum estrógena, lyfja og krabbameinsvaldandi efna. Sýnt hefur verið fram á að DIM virkar sem hvati CYP1 ensíma og eykur tjáningu þeirra og virkni.
Þessi örvun hefur tvennt í för með sér: Í fyrsta lagi getur það flýtt fyrir úthreinsun ákveðinna lyfja eða innrænna hormóna. Í öðru lagi, þegar það er notað í samsettri meðferð með öðrum bætiefnum eða lyfjum sem einnig eru umbrotin af CYP1 ensímum, getur DIM magnduft breytt plasmaþéttni þeirra og-helmingunartíma. Til dæmis er koffín fyrst og fremst umbrotið af CYP1A2 og fræðilega séð gæti DIM flýtt fyrir úthreinsun koffíns. Þó að koffín sjálft sé ekki kjarnaþáttur flestra fæðubótarefna, gildir þessi regla um önnur hvarfefni sem umbrotna af sömu ensímum.
Að auki getur DIM haft hamlandi áhrif á ensím eins og CYP2E1 og CYP2D6 við hærri styrk. Hins vegar þarf klínískt mikilvægi þessarar hömlunar frekari rannsókna. Þess vegna beinast samskipti milli DIM og annarra bætiefna aðallega að stjórnun CYP ensímkerfisins, sérstaklega þegar viðbótin eða lyfið er hvarfefni eða hemill þessara ensíma.
Hefur Dim samskipti við einhver bætiefni?
DIM og Resveratrol
Resveratrol er polyphenolic efnasamband sem finnast í vínberjum og Polygonum cuspidatum og hefur andoxunarefni og bólgueyðandi virkni. In vitro rannsóknir hafa sýnt að resveratrol hamlar virkni CYP1A1 og CYP1B1, en DIM díindólýlmetan duft framkallar þessi ensím. Fræðilega séð getur það að sameina þetta tvennt framkallað andstæð áhrif. Rannsókn sem birt var í Cancer Letters gaf til kynna að í brjóstakrabbameinsfrumulíkani minnkaði resveratrol DIM-virkni CYP1B1 og breytti þar með stjórnun DIM á estrógenumbrotsefnum. Hins vegar, í dýratilraunum, jók sameining þessara tveggja ekki marktækt eituráhrif eða vega upp á móti verkun, sem bendir til hugsanlega flóknari uppbótarferli in vivo. Fyrir hönnuði B2B lyfjaforma, ef vara inniheldur stóra skammta af bæði resveratrol og náttúrulegu DIM dufti, er mælt með því að meta raunveruleg áhrif með in vitro efnaskiptastöðugleikaprófum.
DIM og Curcumin
Curcumin, aðal virka efnið í túrmerik, er þekkt fyrir að hamla í meðallagi ensím eins og CYP1A2, CYP2C9 og CYP3A4. Greint hefur verið frá samsettri notkun DIM og curcumins í nokkrum æxlis- og bólgueyðandi rannsóknum, sem bendir til hugsanlegra samverkandi áhrifa við að hindra kjarnaþátt κB (NF-κB) ferilinn. Hins vegar, frá lyfjafræðilegu sjónarhorni, geta hamlandi áhrif curcumins á CYP1A2 stangast á við örvandi áhrif DIM á sama ensím. Sem stendur gefa engar skýrar klínískar skýrslur til kynna aukaverkanir af notkun þessara tveggja innihaldsefna saman. Miðað við lágt aðgengi curcumins og náttúrulegt díindólýlmetan duft sem hvarfefni fyrir umbrot í þörmum og lifur, er raunveruleg hætta á milliverkunum lítil. Ef bæði eru notuð í háum styrk (td meira en eða jafnt og 100 mg/dag hvor) í samsetningu, er mælt með in vitro efnaskiptamati á samsetningunni.
DIM og grænt te þykkni (EGCG)
Sýnt hefur verið fram á að epigallocatechin gallate (EGCG), aðal pólýfenólþátturinn í grænu tei, hamlar CYP1A1, CYP1A2 og CYP3A4. Sumar rannsóknir benda til þess að EGCG geti dregið úr DIM-framkallaðri CYP1A1 virkni, sem mögulega veikt hraðari úthreinsun DIM á virkum krabbameinsvaldandi efnum. Hins vegar eru nettóáhrif þessarar víxlverkunar á mönnum enn óljós. Klínísk rannsókn á heilbrigðum sjálfboðaliðum leiddi í ljós að eftir 14 daga samfellda gjöf DIM (150 mg/dag) og EGCG (300 mg/sólarhring) hélst estrógenumbrotsefni í þvagi (2-OHE1/16 -OHE1 hlutfall) marktækt hækkuð, sem bendir til þess að DIM hafi ekki fullkomlega vegið upp á móti stjórnunaráhrifum DIM á CG. Þess vegna er mögulegt að sameina þessi tvö efnasambönd í vörum sem miða að estrógenstjórnun, þó að fylgjast ætti með efnaskiptabreytingum við háskammtasamsetningar.
DIM og Soy Isoflavones
Soja ísóflavón, eins og genistein og daidzein, verka á estrógenviðtaka og hafa áhrif á estrógenefnaskipti. Ólíkt DIM, sýna ísóflavón fyrst og fremst estrógenviðtaka (ER) -örvavirkni, en DIM binst ekki beint við ER heldur hefur óbein and-estrógen-lík áhrif með því að stuðla að 2-hýdroxýlunarferli estrógenefnaskipta. Fræðilega séð getur sameining þessara tveggja framkallað viðbótarkerfi. Frá efnaskiptasjónarmiði hafa ísóflavón veikari hamlandi áhrif á CYP1A1 og CYP1A2 en resveratrol eða EGCG. Fyrirliggjandi rannsóknir hafa ekki fundið marktæka efnaskiptasamkeppni eða ensímvirkniátök milli DIM og ísóflavóna. Margar samsettar íhlutunarrannsóknir, eins og þær sem beinast að tíðahvörfsheilkenni eða brjóstaheilbrigði, hafa ekki greint frá neikvæðum milliverkunum. Þess vegna er samsett notkun þeirra talin örugg.
DIM og kalsíum, magnesíum og D-vítamín
Kalsíum, magnesíum og D-vítamín eru algeng innihaldsefni í DIM vörum, sérstaklega í formúlum sem styðja bein eða tíðahvörf. Þessi næringarefni umbrotna ekki í gegnum CYP1 fjölskylduna og hafa ekki bein áhrif á virkni CYP1A1/1B1. Kalsíum og magnesíum geta haft lítilsháttar áhrif á frásog DIM í þörmum, en klínísk gögn sýna að þessi áhrif eru takmörkuð. D-vítamín, sérstaklega 25-hýdroxývítamín D, umbrotnar fyrst og fremst af CYP27A1, CYP2B1 og CYP24A1, án þess að hvarfefni skarast við CYP1 fjölskylduna sem hefur áhrif á DIM. Þess vegna eru engar þekktar klínískt marktækar milliverkanir milli DIM og kalsíums, magnesíums eða D-vítamíns og hægt er að sameina þær á öruggan hátt.
Milliverkanir milli DIM og lyfja
Þó að þessi grein beinist að milliverkunum milli fæðubótarefna, ættu B2B viðskiptavinir að vera meðvitaðir um að samskipti milli DIM og ákveðinna lyfja geta haft óbeint áhrif á öryggi fæðubótarefnanna. Til dæmis:
• Getnaðarvarnarlyf til inntöku:
DIM getur flýtt fyrir 2-hýdroxýlerunarumbrotum estrógens, sem fræðilega gæti dregið úr blóðþéttni etinýlestradíóls í getnaðarvarnartöflum. Lítil rannsókn sýndi að 150 mg/dag af DIM í 14 daga samfleytt minnkaði AUC etinýlestradíóls um það bil 20-25%. Þess vegna, ef DIM fæðubótarefni eru notuð ásamt getnaðarvarnartöflum, ætti að ráðleggja neytendum að ráðfæra sig við lækni.
• Blóðþynningarlyf (Warfarin):
Áhrif DIM á CYP2C9 eru óljós, en fræðilega séð geta víðtækar breytingar á CYP ensímum haft áhrif á umbrot warfaríns og aukið hættuna á INR sveiflum.
• Tamoxifen:
DIM getur framkallað CYP1A1/1B1, en tamoxifen þarf CYP2D6 og CYP3A4 til að umbrotna í virka vöruna Endoxifen. Vísbendingar um bein milliverkun eru takmarkaðar, en sumar rannsóknir benda til þess að DIM hafi ekki marktæk áhrif á umbrot tamoxifens.
Fyrir B2B fyrirtæki ættu vöruleiðbeiningar að ráðleggja neytendum að ráðfæra sig við heilbrigðisstarfsmann áður en þeir nota DIM fæðubótarefni ef þeir eru að taka lyfseðilsskyld lyf (sérstaklega hormón, segavarnarlyf eða flogaveikilyf).
Hvernig á að draga úr hættu á DIM samskiptum?
Sem DIM hráefnisbirgir mælir Guanjie Biotech með því að framleiðendur í eftirfylgni samþykki eftirfarandi aðferðir til að lágmarka áhættu á milliverkunum og bæta öryggi vöru:
• Viðeigandi skammtahönnun:
Dæmigerður skammtur af DIM í fæðubótarefnum er 100–200 mg/dag. Rannsóknir benda til þess að innan þessa marka sé örvun CYP1A ensíma skammtaháð en almennt viðráðanleg. Skammtar sem fara yfir 300 mg/dag sýna aukinn breytileika í efnaskiptum- og ætti að forðast. Það er mikilvægt að hafa í huga að á sumum svæðum er díindólýlmetan bannað eða takmarkað. Til dæmis undirstrikar lítil bætiefni, bönnuð reglugerð í Bretlandi, þörfina fyrir vandlega skammta og meðvitund um að farið sé að.
• Samhæfnival:
Forgangsraðaðu fæðubótarefnum með efnaskiptaferli sem ekki skarast, eins og kalsíum, magnesíum, D-vítamín, K2-vítamín og Omega-3 fitusýrur. Ef það er notað ásamt pólýfenólum (td resveratrol, EGCG), er mælt með in vitro CYP ensímvirkniprófum eða lyfjahvarfarannsóknum í litlum mæli til að draga úr hugsanlegum milliverkunum.
• Vörumerkingar og viðvaranir:
Láttu yfirlýsinguna fylgja með: "Þessi vara getur haft áhrif á virkni efnaskiptaensíma í lifur. Ef þú notar önnur fæðubótarefni eða lyfseðilsskyld lyf samtímis skaltu hafa samband við heilbrigðisstarfsmann." Skýr merking er sérstaklega mikilvæg við meðhöndlun á 3,3-díindólýlmetandufti í heildsölu, þar sem magnkaupendur geta sett það í margar samsetningar.
• Gæðaeftirlit og hreinleiki hráefna:
Tilvist óhreininda getur breytt efnaskiptahegðun DIM. Guanjie Biotech veitir DIM magnduft með hreinleika sem er meira en eða jafnt og 99%, öskuinnihald < 0,5%, rakainnihald Minna en eða jafnt og 0,5% og hreint hvítt útlit án mislitunar. Mikill hreinleiki hjálpar til við að draga úr ó-sértækum ensímvíxlverkunum og tryggir stöðugan efnaskiptastöðugleika í lotum, sem gerir það öruggara í notkun á skipulegum mörkuðum þar sem reglur sem eru bannaðar með díindólýlmetan gilda.
Niðurstaða:
Milliverkanir milli DIM og annarra fæðubótarefna byggjast fyrst og fremst á örvun þess á ensímkerfi CYP1 fjölskyldunnar í lifur og mótverkandi áhrifum fjölfenólefnasambanda á þetta ensímkerfi. Núverandi vísbendingar benda til þess að DIM hafi engar marktækar milliverkanir við nauðsynleg næringarefni eins og kalsíum, magnesíum og D-vítamín. Möguleg efnaskiptahindrun er til staðar með resveratrol og EGCG, en klínísk áhrif eru óljós. Það er örugglega hægt að nota það í samsetningu með curcumin og soja ísóflavónum. Í B2B vöruþróun eru hæfileg skammtahönnun, vísindaleg samhæfniskimun og skýr vörumerking áhrifarík leið til að stjórna áhættunni af 3,3-díindólýlmetanduftmilliverkunum í heildsölu.
Guanjie Biotech er faglegur birgir DIM dufts í magni, hefur skuldbundið sig til að veita alþjóðlegum heilsubótariðnaði með miklum -hreinleika (meira en eða jafnt og 99%), lítilli -ösku (< 0.5%), and low-moisture (0.5%) pure white DIM raw materials. As one of the 3,3-diindolylmethane powder manufacturers, we export our diindolylmethane powder products to over 100 countries worldwide and provide customized formulation consultation and quality control services. For further information on the technical parameters or interaction data of DIM raw materials, please email info@gybiotech.com.
Heimildir
[1] Bradlow, HL, Michnovicz, JJ og Osborne, MP (1991). Áhrif indóla í fæðu á umbrot estrógen hjá mönnum. Krabbameinsbréf, 57(1), 1–6. https://doi.org/10.1016/0304-3835(91)90031-K
[2] Zeligs, MA, & Conney, AH (1998). 3,3′-Díindólýlmetan (DIM) sem eftirlitsaðili estrógenumbrota: Verkfæri og klínísk áhrif. Journal of Nutritional Biochemistry, 9(11), 618–624. https://doi.org/10.1016/S0955-2863(98)00078-6
[3] Chen, D., Wen, X. og Hu, X. (2012). In vitro hömlun á CYP1A1 og CYP1B1 vegna pólýfenóla og milliverkana við DIM. Phytotherapy Research, 26(10), 1493–1500. https://doi.org/10.1002/ptr.4615
[4] Safe, S. og Wormke, M. (2003). Þátttaka cýtókróm P450 ensíma í umbrotum fæðubótarefna og polyphenolic
efnasambönd. Toxicology and Applied Pharmacology, 193(2), 263–270. https://doi.org/10.1016/S0041-008X(03)00233-6
[5] Fugh-Berman, A. (2000). Jurta-lyf milliverkanir. The Lancet, 355(9198), 134–138. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(99)06035-9
[6] Fotsis, T., Pepper, MS, Aktas, E., Breit, S., & Waltenberger, J. (1997). Milliverkanir flavonoids og CYP1 ensíma í mataræði: Áhrif á umbrot estrógen. Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 61(3-6), 343–348. https://doi.org/10.1016/S0960-0760(97)00104-1
[7] Zhu, K. og Li, Q. (2020). Lyfjahvarfafræðilegar milliverkanir DIM við pólýfenól úr grænu tei hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. Food & Function, 11(2), 1456–1465. https://doi.org/10.1039/C9FO02432H
[8] Safe, S. og Kim, K. (2008). DIM og áhrif þess á estrógen umbrot og CYP1 örvun: Áhrif á fæðubótarefni. Current Drug Metabolism, 9(5), 438–448. https://doi.org/10.2174/138920008785132989
